این مقاله نقش خواننده m6A، YTHDF1، را در فیبروز قلبی بررسی میکند. فیبروز قلبی وضعیتی است که با انباشت بیش از حد پروتئینهای ماتریکس خارج سلولی مشخص میشود و منجر به سفت شدن قلب و اختلال عملکرد آن میشود. فیبروز قلبی یک فرایند پاتولوژیک رایج در بیماریهای مختلف قلبی عروقی، از جمله فشار خون بالا، انفارکتوس میوکارد و نارسایی قلبی است.
این مطالعه بر روی YTHDF1 تمرکز دارد، پروتئینی که شناخته شده است به N6-methyladenosine (m6A) متصل میشود، یک اصلاح داخلی رایج در mRNA پیامرسان یوکاریوتی. اصلاح m6A در تنظیم طیف گستردهای از فرایندهای سلولی، از جمله پیرایش mRNA، انتقال، ترجمه و تخریب آن، دخیل بوده است. این تحقیق نشان میدهد که YTHDF1 با افزایش ترجمه AXL، یک گیرنده تیروزین کیناز شناخته شده در ترمیم بافت و فیبروز، فیبروز قلبی را تقویت میکند.
آزمایشات انجام شده در این مطالعه نشان میدهند که YTHDF1 با mRNA AXL تعامل میکند و منجر به افزایش سطح پروتئین AXL میشود. نشان داده شده است که این تعامل برای پاسخ فیبروزی در فیبروبلاستهای قلبی، سلولهای مسئول تولید ماتریکس خارج سلولی در قلب، حیاتی است. این مطالعه همچنین نشان میدهد که بیان بیش از حد YTHDF1 در فیبروبلاستهای قلبی منجر به افزایش تکثیر سلولی و سنتز کلاژن میشود که نشانههای فیبروز هستند.
بررسی بیشتر در مورد مکانیسمهای مولکولی درگیر نشان میدهد که ترجمه AXL توسط YTHDF1 توسط وضعیت اصلاح m6A mRNA AXL تنظیم میشود. این مطالعه نشان میدهد که YTHDF1 به mRNA AXL اصلاح شده با m6A متصل میشود و ترجمه آن را به پروتئین تسهیل میکند که به نوبه خود فعالسازی فیبروبلاست و تولید کلاژن را تقویت میکند.
مطالعات در بدن حیوانات مدل نقش YTHDF1 در فیبروز قلبی را تأیید میکنند و نشان میدهند که حذف یا مهار YTHDF1 منجر به کاهش فیبروز قلبی میشود، این نشان میدهد که YTHDF1 یک هدف درمانی بالقوه است. یافتهها اهمیت مسیر متیلاسیون RNA m6A در فیبروز قلبی را برجسته کرده و نشان میدهند که هدف قرار دادن YTHDF1 میتواند یک استراتژی جدید برای درمان فیبروز در قلب باشد.
این تحقیق همچنین پیامدهای گستردهتر این یافتهها را برای سایر بیماریهایی که فیبروز نقش مهمی در آنها دارد، مانند سیروز کبدی، فیبروز کلیه و فیبروز ریوی، مورد بحث قرار میدهد. درک نقش اصلاح m6A و خوانندگان آن مانند YTHDF1 در این فرایندها میتواند منجر به توسعه رویکردهای درمانی جدید برای طیف وسیعی از شرایط فیبروزی شود.
در نتیجه، این مطالعه بینش قابل توجهی در مورد مکانیسمهای مولکولی زمینه فیبروز قلبی ارائه میدهد و YTHDF1 را به عنوان یک تنظیمکننده کلیدی این فرایند شناسایی میکند. با تقویت ترجمه AXL، YTHDF1 فعالسازی فیبروبلاستهای قلبی و توسعه بعدی فیبروز را تقویت میکند. این یافتهها نه تنها درک ما را از پاتوژنز فیبروز قلبی پیش میبرند، بلکه مسیرهای بالقوهای را برای توسعه درمانهای هدفمند برای درمان این بیماری و احتمالاً سایر بیماریهای مرتبط با فیبروز ارائه میدهند.
منبع: news-medical